Nowe klasy antybiotyków

Oporność na środki przeciwbakteryjne jest narastającym problemem na całym świecie, w związku z którym istnieje zapotrzebowanie na wprowadzenie nowych związków na rynek. Ostatnio opracowano bardzo niewiele nowych środków. Ponadto, większość antybiotyków poddawanych badaniom klinicznym należy do istniejących już rodzin związków i prawdopodobnie będą podatne na te same mechanizmy oporności.

W odpowiedzi na te problemy zainicjowano finansowany przez UE projekt NABARSI (New antibacterials with inhibitory activity on aminoacyl-tRNA synthetases), w ramach którego zostaną przeprowadzone zaawansowane prace na rzecz odkrycia nowych związków chemicznych o potencjalnym działaniu przeciwbakteryjnym. Planowane działania obejmują analizy chemo- i bioinformatyczne, syntezę nowych związków chemicznych, opracowanie oznaczeń do pierwszorzędowych badań przesiewowych, badania wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i wydalania (ADME) oraz testowanie odpowiednich związków w modelach zwierzęcych zakażenia. Nowe związki chemiczne będą testowane na wielolekoopornych, patogennych bakteriach z grupy ESKAPE, tj. Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter species i Escherichia coli.

Badanie NABARSI będzie koncentrować się na potencjalnych inhibitorach syntetaz aminoacylo-tRNA (aaRS) – enzymów wymaganych do syntezy białek bakteryjnych – i na projektowaniu leków na podstawie analizy in silico bazy danych zawierającej niemal 8 milionów związków chemicznych.

Znaczącą część prac poświęcono tworzeniu oznaczeń aktywności enzymatycznej i wrażliwości bakterii na nowo zaprojektowane związki chemiczne. Korzystając z tych nowych struktur chemicznych, konsorcjum będzie starało się udoskonalić metody projektowania związków w przyszłości, aby osiągnąć maksymalną inhibicję wzrostu bakteryjnego przy jednoczesnym swoistym nakierowaniu na aktywność bakteryjnych aaRS.

Podsumowując, celem projektu NABARSI jest identyfikacja potencjalnych nowych antybiotyków, które można będzie wykorzystać do leczenia zakażeń wielolekoopornymi patogenami bakteryjnymi. Jeśli projekt NABARSI osiągnie ten cel, nowe antybiotyki pomogą znacząco ograniczyć obciążenie społeczno-ekonomiczne związane z zakażeniami bakteriami wielolekoopornymi.