Molekularne podłoże astmy

Astma jest chorobą układu oddechowego, która jest związana z nadmiernym wytwarzaniem śluzu i blokowaniem dróg oddechowych. Intensywne prace badawcze pozwoliły zidentyfikować szereg komórek odpornościowych i cytokin, które uczestniczą w patogenezie tej choroby. Jednakże stale odkrywane są nowe cząsteczki, będące mediatorami astmy.

W tym kontekście naukowcy z finansowanego przez UE projektu "Expression and function or resistin-like molecule alpha in asthma pathogenesis and fibrosis" (RELM-A IN THE LUNG) prowadzili badania nad rolą białka Relm-alfa w astmie. Białko Relm- alfa należy do rodziny cząsteczek podobnych do rezystyny, które są ważnymi regulatorami układu odpornościowego. Białka Relm są znane ze swojej zdolności do napędzania reakcji immunologicznych w szlaku Th2.

Jako że białko Relm-alfa zidentyfikowano podczas badań nad alergią, partnerzy projektu RELM-A IN THE LUNG postanowili sprawdzić, czy odgrywa ono jakąś rolę w astmie. Prowadząc badania w modelach choroby u zwierząt odkryli, że białko Relm-alfa ulega zwykle ekspresji w nabłonku oddechowym, a w przypadku astmy jego poziom zwiększa się. Z kolei parzysty, podobny do immunoglobuliny receptor B (PIR-B) występujący w makrofagach płuc obniża poziom ekspresji tego białka. Istotność receptora PIR-B wykazano na przykładzie myszy z wyciszonym genem tego receptora, u których poziom białka Relm-alfa był podwyższony i dochodziło do zmian histopatologicznych w płucach. Białko Relm-alfa reguluje z kolej wytwarzanie cytokin i chemokin.

Znacząca część prac projektu dotyczyła badania, w jaki sposób PIR-B moduluje rozwój i funkcje komórek układu odpornościowego. Naukowcy zaobserwowali, że PIR-B jest dla eozynofilów molekularnym, rozpoznawczym punktem kontrolnym, warunkującym ekspansję.

Podsumowując, dane uzyskane w badaniu RELM-A IN THE LUNG rzuciły nowe światło na mechanizmy molekularne astmy. Wiele z wykrytych cząsteczek może stanowić cele molekularne dla przyszłych leków, łagodzących objawy astmy.