poleca:
W projekcie SpinSAC, finansowanym przez program „Maria Skłodowska-Curie” (MSCA), badacze skupili się na białku hSpindly, kluczowym regulatorze SAC. Stypendystka Mar Mora‑Santos zmapowała miejsca fosforylacji hSpindly i stworzyła zmodyfikowane warianty białka, by sprawdzić, jak te modyfikacje wpływają na rekrutację składników punktu kontrolnego i odpowiedź komórek na leki. Wysokorozdzielcza mikroskopia oraz metody biochemiczne pozwoliły na śledzenie aktywności hSpindly w czasie rzeczywistym.
Naukowcy odkryli, że hSpindly nie tylko wspomaga klasyczną ścieżkę SAC z udziałem kompleksu RZZ, lecz także uruchamia alternatywny mechanizm aktywacji kontrolera mitozy. Co więcej, forma białka pozbawiona fosforylacji osłabia działanie SAC i sprzyja oporności na taksany – popularne leki cytostatyczne blokujące podział komórkowy. To sugeruje, że status fosforylacji hSpindly może być biomarkerem prognozującym skuteczność terapii u pacjentów.
Perspektywy kliniczne projektu SpinSAC obejmują identyfikację enzymów fosforylujących hSpindly oraz walidację jego statusu w modelach nowotworów in vivo oraz próbkach pacjentów. Dzięki temu możliwe będzie opracowanie leków celowanych w modulację aktywności hSpindly, co powinno odwrócić oporność na terapię i poprawić jej skuteczność.
Dzięki badaniom nad hSpindly pogłębiamy zrozumienie mechanizmów nadzoru mitozy i otwieramy drzwi do bardziej precyzyjnych, personalizowanych strategii przeciwnowotworowych.
